Новый механизм, связанный с надпочечниковой недостаточностью у детей, удалось выявить с помощью мышиной модели. У двух пациентов с этим заболеванием не было обычных мутаций, поэтому специалисты МГУ обратили внимание на необычное сочетание вариантов гена FLAD1. Об этом сообщает ТАСС.
Ученые изменили геном мышей так, чтобы у животных появилась та же комбинация вариантов FLAD1, что и у детей. После такого редактирования у мышей возникли сходные нарушения. По данным МГУ, это помогло подтвердить причинно-следственную связь между сочетанием вариантов гена и заболеванием пациентов.
FLAD1 необходим для образования молекулы, которая помогает работать многим клеточным ферментам. Сбои в этом процессе способны отражаться на различных функциях организма. В данном исследовании недостаток соответствующей молекулы связали с нарушениями работы надпочечников и обмена веществ.
Полученная модель дает возможность продолжить изучение механизма болезни и сравнивать возможные подходы к терапии. Соавтор работы Петр Сергиев отметил, что мыши доступны другим исследовательским группам по запросу в Биоресурсной коллекции мышей с направленно измененным геномом МГУ.
В проекте принимали участие специалисты НИИ физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского МГУ, Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова и Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И. И. Дедова. Результаты опубликованы в JCI Insight.