Группа исследователей под руководством Медицинского университета Cedars-Sinai выявила фермент, который может защищать печень от повреждений, возникающих при прогрессировании самого распространённого заболевания этого органа. Результаты доклинического исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism. В перспективе они могут лечь в основу новых методов предотвращения тяжёлых поражений печени и развития печёночной недостаточности.
По данным Американского фонда печени, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (MASLD, ранее — неалкогольная жировая болезнь печени) диагностирована примерно у 100 миллионов жителей США. У 20–25% из них развивается метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — более тяжёлая форма, при которой избыток жира в печени сопровождается воспалением, повреждением клеток и рубцеванием тканей.
Сегодня лечение в основном сводится к изменению образа жизни и мерам по снижению дополнительной нагрузки на печень. Медикаменты существуют, однако их выбор ограничен, и полностью излечить MASH пока невозможно. Ранее учёные предполагали, что к возникновению и прогрессированию заболевания причастны повреждённые митохондрии — структуры, снабжающие клетки энергией.
В новом многоцентровом исследовании специалисты Cedars-Sinai обнаружили, что по мере утяжеления болезни в клетках печени падает уровень фермента UBE2N. «Фермент UBE2N, судя по всему, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять повреждённые митохондрии и поддерживая расщепление жиров, — заявил Экхиро Секи, доктор медицины и философии, профессор медицины и биомедицинских наук Cedars-Sinai, один из авторов-корреспондентов работы. — Когда уровень этого фермента снижался, мы наблюдали больше повреждённых клеток и поражение печени».
Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого у животных уменьшились накопление жира, воспаление и рубцевание. Эти результаты позволяют рассматривать UBE2N как потенциальную мишень для терапии, способной не дать MASLD перейти в MASH.
«Выявление роли этого фермента в регуляции митохондрий печени — важный шаг в понимании стеатозной болезни печени, — отметила Шелли Лу, доктор медицины, заведующая кафедрой гастроэнтерологии Women’s Guild и директор отдела гастроэнтерологии и гепатологии Karsh в Cedars-Sinai. — Будущие исследования могут проверить, способно ли усиление этого защитного механизма дополнить существующие методы лечения, помочь выявить пациентов, которым терапия принесёт наибольшую пользу, и привести к созданию новых подходов для предотвращения запущенных стадий заболевания».