Исследователи из Медицинской школы Университета Уэйк Форест выявили белок SIRPα, который может способствовать распространению трижды негативного рака молочной железы в головной мозг. Этот белок ранее был известен прежде всего как регулятор иммунных клеток. Однако эксперименты показали, что он действует и внутри раковых клеток, меняя их поведение и реакцию иммунной защиты мозга.
Трижды негативный рак молочной железы чаще других форм этого заболевания дает метастазы в головной мозг, где возможности лечения ограничены, а прогноз обычно неблагоприятный. В ходе экспериментов на нескольких доклинических моделях снижение или блокировка SIRPα замедляли рост опухоли, уменьшали количество раковых клеток в мозге и отодвигали развитие метастазов. Кроме того, такой подход обращал вспять некоторые изменения, помогавшие опухоли уходить от иммунного ответа.
«Биология метастазов в головной мозг невероятно сложна, и нам срочно нужны более эффективные способы их предотвращения и лечения, — заявил Дэвид Р. Сото-Пантоха, доктор философии, автор-корреспондент и доцент кафедры биологии рака Медицинской школы Университета Уэйк Форест. — Наши результаты позволяют предположить, что SIRPα делает опухолевые клетки более агрессивными и одновременно меняет среду мозга так, чтобы эти клетки выживали».
Анализ данных о раке молочной железы у людей и образцов опухолей пациентов показал повышенный уровень SIRPα в клетках трижды негативного рака, особенно в опухолях, достигших мозга. Высокий уровень белка был связан с худшими исходами для пациентов. Эксперименты выявили, что SIRPα усиливает выработку фибронектина — белка, обеспечивающего структуру и поддержку вокруг клеток. Повторное воздействие фибронектина, по-видимому, снижало способность микроглии, иммунных клеток, защищающих мозг, запускать воспаление и атаковать раковые клетки.
В раковых клетках с высоким содержанием SIRPα митохондрии распадались на более мелкие фрагменты в процессе, называемом митохондриальным делением. Это делало клетки более подвижными и повышало вероятность их распространения в изучаемых моделях. Большинство экспериментальных методов лечения, связанных с сигнальным путем CD47-SIRPα, было сосредоточено на его роли в иммунных клетках. Новые данные указывают на то, что воздействие на SIRPα может также влиять на процессы внутри раковых клеток, потенциально давая дополнительный лечебный эффект.
Результаты остаются доклиническими, и до проверки этого подхода на пациентах необходимы дополнительные исследования. Ученые планируют изучить, как SIRPα работает внутри раковых клеток, можно ли безопасно на него воздействовать и способна ли его блокировка усилить эффект существующих методов иммунотерапии или других видов лечения метастазов трижды негативного рака молочной железы в мозг. Исследование опубликовано в журнале Neuro-Oncology.