Новый подход на основе антител способен подавлять патологические нервные болевые сигналы, не притупляя при этом нормальные предупреждающие ощущения организма. Нейропатическая боль может сохраняться после травмы, поскольку повреждённые нервы продолжают посылать болевые сигналы, даже когда нового повреждения тканей уже не происходит. В ходе нового доклинического исследования учёные выяснили, что антитела, нацеленные на связанный с болью натриевый канал, позволяли подавлять такие аномальные сигналы у крыс в течение нескольких дней, почти не затрагивая нормальную защитную болевую чувствительность.
Экспериментальные антитела воздействуют на Nav1.7 — потенциалзависимый натриевый канал, который находится в сенсорных нейронах и помогает формировать и передавать электрические сигналы, связанные с болью. Доцент Университета Тоямы Дайсукэ Ута и доктор Сосукэ Ёнэда из компании Shionogi & Co., Ltd. проверили, способны ли антитела, созданные для распознавания Nav1.7, давать длительное облегчение при нейропатической боли. Результаты их работы опубликованы в журнале Pharmaceutics. «Nav1.7 — это специализированный натриевый ионный канал в нервных клетках, играющий важную роль в восприятии и передаче болевых сигналов», — поясняет доктор Ута.
Исследователи создали гуманизированные антитела и сначала протестировали их на клетках. Два кандидата — Clone1 и S-151128 — прочно связывались с Nav1.7 и снижали электрическую активность, связанную с передачей болевых сигналов. Clone1 продемонстрировал как минимум 650-кратную избирательность к Nav1.7 по сравнению с другими проверенными подтипами Nav, а S-151128 — как минимум 1300-кратную. Затем антитела проверили на крысах с частичной перевязкой седалищного нерва (PSNL) — модели нейропатической боли, вызванной повреждением нерва. Антитела вводили внутривенно.
Оба препарата снижали чувствительность животных к механическим раздражителям в зависимости от дозы. При некоторых дозах эффект был сопоставим с действием прегабалина — лекарства, которое часто применяют при нейропатической боли. Однако через 96 часов облегчение боли от антител оставалось более выраженным, чем эффект прегабалина. Измерения состояния нервной системы показали похожую картину. После повреждения нерва нейроны в дорсальном роге спинного мозга демонстрировали повышенную спонтанную активность и более сильные реакции на механическую стимуляцию. Лечение антителами снижало и то, и другое.
Учёные также изучили нейроны дорсального корешкового ганглия, которые передают сенсорную информацию к спинному мозгу. После обработки антителами меньше нейронов показывали вызванное механическим воздействием фосфорилирование внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (pERK). Поскольку pERK служит маркером активации нейронов, этот результат подтвердил, что антитела подавляют патологическую болевую сигнализацию. Исследователи беспокоились, не ослабит ли блокировка Nav1.7 и нормальную защитную боль. У животных без повреждения нерва ни одно из антител заметно не меняло реакции на механическую стимуляцию.
Животных также проверяли на вращающемся стержне — тесте для оценки движений и координации. Прегабалин ухудшал результаты в испытанной дозе, тогда как антитела существенно не влияли на моторную функцию. «Воздействие на Nav1.7 может помочь заглушить патологические болевые сигналы, сохраняя нормальное защитное болевое ощущение», — отмечает доктор Ута. Полученные данные остаются доклиническими. Учёные не смогли точно определить, сколько антител достигало повреждённого нерва, а лечение оценивали лишь на одной модели нейропатической боли. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы проверить, сохраняется ли эффект на других моделях и у людей. Одно из антител, S-151128, уже проходит клинические испытания, где можно начать проверять, превращаются ли эффекты, увиденные у животных, в безопасное и эффективное лечение для людей с нейропатической болью.