Кетогенная диета отличается высоким содержанием жиров и крайне низким количеством углеводов. Резко ограничивая поступление углеводов, она заставляет организм переходить с использования сахара на сжигание жиров, что помогает некоторым людям снижать вес. Учёные всё активнее изучают, как такой метаболический сдвиг отражается на других сторонах здоровья, включая онкологические заболевания.
Ранее исследования показывали, что кетогенная диета может защищать от рака толстой кишки. Однако новая работа Массачусетского технологического института (MIT) указывает на противоположный результат в тонком кишечнике: та же диета способна повышать риск развития опухолей. «Кетогенные диеты по-разному действуют на разные ткани даже в пределах желудочно-кишечного тракта. Думаю, главный вывод в том, что нужно быть очень осторожными с обобщениями о влиянии таких диет, потому что полезное для одной ткани может быть вредным для другой», — приводит слова Омера Йылмаза, директора Инициативы MIT по стволовым клеткам и сотрудника онкологического исследовательского центра Коха, сайт ScienceDaily. Йылмаз стал старшим автором публикации в журнале Nature, а ведущими авторами — постдоки MIT Джессика Шей и Фантао Чи.
Кетогенные диеты появились в 1920-х годах как метод лечения эпилепсии. Позже их стали применять для снижения веса и как возможный способ продления жизни. В таких рационах много жиров, очень мало углеводов и умеренное или сниженное количество белка. Когда глюкозы не хватает, организм начинает активно использовать жирные кислоты, а при их расщеплении образуются кетоновые тела, включая β-гидроксибутират (BHB) и ацетоацетат. Эти же соединения появляются при голодании или очень низкокалорийных диетах.
Исследование 2022 года в Nature показало, что кетогенная диета может защищать от рака толстой кишки, и связало этот эффект с BHB. Команда MIT решила проверить, действует ли кето так же на тонкий кишечник. Мышей с генетической предрасположенностью к раку кишечника разделили на три группы: одни получали кетогенную диету, другие — контрольную, третьи — высококалорийную с большим количеством жиров. У животных на кето опухоли тонкого кишечника возникали чаще, чем у мышей на контрольном рационе. Хотя они не набирали лишний вес, частота опухолей у них была сопоставима или даже выше, чем у мышей на ожиряющей диете.
Дальнейшие опыты дали неожиданный результат: сами кетоновые тела, по-видимому, не вызывали усиленного роста опухолей. Причина крылась в окислении жирных кислот — процессе, с помощью которого клетки кишечника сжигают пищевой жир для получения энергии. Повышенная активность этого пути включает семейство белков PPAR, которые заставляют стволовые клетки кишечника делиться быстрее, увеличивая шансы на злокачественное перерождение. «Чем больше стволовых клеток, тем лучше может восстанавливаться тонкий кишечник после повреждения, но обратная сторона — рост числа активных стволовых клеток ведёт к образованию опухолей», — поясняет Йылмаз.
В толстой кишке исследователи увидели прямо противоположную картину: кетогенная диета подавляла образование опухолей, что согласуется с работой 2022 года. Однако новые эксперименты ставят под сомнение, что защитный эффект обеспечивают именно кетоновые тела. «Учитывая, сколько внимания уделяется кетоновым телам вроде BHB — и как коммерческой тенденции, и в громких исследованиях о подавлении рака толстой кишки, мы ожидали, что именно они будут главными виновниками. Но опыты на генетически модифицированных мышах показали, что эти молекулы, по сути, метаболические наблюдатели. Настоящая неожиданность в том, что ускорение опухолей целиком определяется тем, как стволовые клетки перерабатывают и сжигают большой приток пищевого жира», — говорит Йылмаз. Теперь команда хочет понять, почему одна и та же диета даёт противоположные результаты в двух соседних отделах пищеварительного тракта. «Более глубокий вопрос — почему одна диета имеет противоположные последствия в двух смежных частях кишечника. Именно это мы собираемся выяснить дальше», — добавляет Чи.
Результаты касаются и коммерческих продуктов с кетонами. Поскольку и рост опухолей в тонком кишечнике, и их снижение в толстой кишке связаны с жировым обменом, а не с самими кетонами, кетоновые добавки или напитки вряд ли воспроизведут любой из этих эффектов. Это особенно важно, так как заболеваемость опухолями тонкого кишечника за последние десятилетия выросла. Особенно значимо это для людей с наследственными заболеваниями, повышающими предрасположенность к раку кишечника, включая семейный аденоматозный полипоз. Исследование частично финансировалось Национальными институтами здравоохранения США, премией Pew-Stewart Trust, премией за исследования рака Кэти и Курта Марбл, грантом проекта Koch Institute-Dana Farber/Harvard Cancer Center Bridge, Американской федерацией исследований старения, Инициативой MIT по стволовым клеткам, постдокторской стипендией Деймона Раньона и основным грантом поддержки Института Коха от Национального института рака. Источник: ScienceDaily.