Пациенты с определённой формой рака кишечника не сталкивались с рецидивом заболевания почти три года после прохождения короткого курса иммунотерапии перед операцией. Об этом свидетельствуют новые данные клинического исследования NEOPRISM-CRC, которое проводилось под руководством специалистов из Университетского колледжа Лондона (UCL) и больниц UCLH.
Результаты, которые планируется представить на ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в апреле 2026 года, дополняют более ранние выводы испытания. Первоначальные данные показали, что девятинедельное лечение иммунотерапевтическим препаратом пембролизумаб до операции привело к значительному уменьшению опухолей у пациентов со второй или третьей стадией рака кишечника. Согласно более ранним сведениям, у 59% больных после терапии пембролизумабом и запланированной операции не было обнаружено признаков заболевания.
Спустя 33 месяца наблюдения ни у одного из участников испытания не произошло возврата болезни. Это касается как пациентов, у которых после лечения не осталось следов рака, так и тех, у кого сохранялись небольшие очаги заболевания. В последнем случае остаточная опухоль не увеличивалась и не распространялась за время наблюдения. Для сравнения: при стандартном подходе, предполагающем операцию с последующей химиотерапией, рецидив в течение трёх лет ожидается примерно у 25% больных. Полученные данные позволяют предположить, что короткий курс иммунотерапии перед хирургическим вмешательством обеспечивает более стойкий контроль над этим конкретным типом рака кишечника, чем обычное сочетание операции и послеоперационной химиотерапии.
Исследователи также изучали образцы крови, чтобы понять причины столь высокой эффективности лечения и найти способы выявления пациентов, которым терапия поможет в первую очередь. Были разработаны персонализированные анализы крови, призванные на раннем этапе показать, сработало ли лечение и циркулируют ли ещё следы опухоли в кровотоке. Доктор Кай-Кин Шиу, главный исследователь испытания из Института рака UCL и консультант-онколог в UCLH, заявил: «То, что после почти трёх лет наблюдения ни у одного пациента не произошло рецидива рака, крайне воодушевляет и укрепляет нашу уверенность в том, что пембролизумаб является безопасным и высокоэффективным средством для улучшения результатов у пациентов с раком кишечника высокого риска». Он также отметил, что особенно важно то, что теперь появилась возможность предсказывать ответ на лечение с помощью персонализированных анализов крови и иммунного профилирования, что поможет подбирать подход индивидуально.
Рак кишечника занимает четвёртое место среди самых распространённых онкологических заболеваний в Великобритании: ежегодно выявляется около 44 тысяч новых случаев. Чаще всего он диагностируется у пожилых людей, хотя в последние десятилетия растёт заболеваемость среди лиц младше 50 лет. Как и при многих других видах рака, результаты лечения значительно лучше при раннем обнаружении. Около девяти из десяти пациентов, прошедших лечение по поводу первой стадии, живут не менее пяти лет. Однако некоторые подтипы опухолей хуже поддаются терапии и чаще возвращаются. Пятилетняя выживаемость снижается до 65% при третьей стадии и до 10% при четвёртой. В испытании NEOPRISM-CRC приняли участие 32 пациента со второй или третьей стадией рака кишечника и определённым генетическим профилем (недостаточность системы репарации неспаренных оснований ДНК / высокий уровень микросателлитной нестабильности) из пяти больниц по всей Великобритании. Примерно у 10–15% людей со второй или третьей стадией рака кишечника имеется такая генетическая особенность, что соответствует примерно 2–3 тысячам случаев в год в стране.
Вместо операции с последующей химиотерапией продолжительностью от трёх до шести месяцев участники получали до девяти недель пембролизумаба перед хирургическим вмешательством. Затем исследователи продолжали наблюдать за ними. Профессор Марникс Янсен, клинический учёный и консультант-гистопатолог, руководящий трансляционными исследованиями в рамках испытания в Институте рака UCL и UCLH, сказал: «Эти результаты не только подтверждают стойкость ответа, который мы наблюдали почти три года назад, но и дают важные биологические insights (понимание) того, почему иммунотерапия столь эффективна в данном случае». Было установлено, что изменения опухолевой ДНК в кровотоке тесно отражают реакцию пациентов на лечение. Исчезновение опухолевой ДНК из крови было strongly associated (тесно связано) с отсутствием остаточной опухоли. Янжун Цзян, первый автор последнего тезиса и клинический аспирант Института рака UCL, отметила: «Как исследовательская группа, мы были очень рады возможности внимательно наблюдать за пациентами с помощью персонализированных анализов крови. Когда опухолевая ДНК исчезала из крови, у пациентов значительно чаще не оставалось рака, и это совпадало с долгосрочными результатами, которые мы сейчас видим». Она добавила, что иммунное профилирование тканей опухоли до начала первого цикла лечения также помогает предсказать ответ, и выразила надежду, что эти тесты можно будет использовать для более практичного и своевременного принятия решений о лечении.
Пациент UCLH Кристофер Бёрстон узнал о диагнозе рака кишечника в феврале 2023 года после прохождения планового скрининга. Он много лет заполнял наборы для анализа кала, рассылаемые по почте, пока один из тестов не дал положительный результат. Кристофер, 73 года, из Портленда (графство Дорсет), рассказал: «Один анализ показал признаки крови в стуле. Я прошёл дополнительные обследования, и именно во время колоноскопии у меня обнаружили рак кишечника». Через несколько недель после постановки диагноза его онколог сообщил, что он может подойти для участия в клиническом испытании NEOPRISM, в рамках которого изучалась иммунотерапия перед операцией. Хотя участие означало поездки в Лондон на лечение, он решил записаться и был направлен в UCLH. Он получил три дозы иммунотерапии в течение девяти недель, а в мае 2023 года перенёс операцию. Побочные эффекты были минимальными, и после недели в больнице он хорошо восстановился. По его словам, результат операции показал, что рак «растворился» — так выразились врачи. Иммунотерапия подействовала почти сразу. На снимках первой колоноскопии он видел довольно крупное образование, и речь шла о третьей стадии заболевания. Спустя более трёх лет Кристофер остаётся свободным от рака. Он вернулся к обычной жизни и продолжает регулярно проходить контрольные обследования. «Восстановление прошло нормально. Никаких проблем не было. И с тех пор я чувствую себя практически как прежде. Мне очень повезло, что моя главная проблема теперь — возраст, а не рак или какая-либо болезнь», — сказал он.