Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первый препарат, предназначенный для непосредственного лечения болезни Александра — крайне редкого неврологического заболевания, которое постепенно разрушает нервную систему и может привести к летальному исходу. Лекарство под названием Zanvastro стало серьёзным прорывом для пациентов, у которых раньше не было иных возможностей, кроме борьбы с отдельными симптомами. Болезнь Александра нарушает движения, мышление и автоматические функции организма, включая дыхание и работу сердца.
Zanvastro — первое и единственное одобренное лечение, воздействующее на саму болезнь, а не только на её проявления. Препарат появился в результате более чем тридцати лет научных исследований в Школе ветеринарной медицины и Центре Вайсмана Университета Висконсин-Мэдисон. Значительная часть работы проходила в лаборатории Альби Мессинга, почётного профессора сравнительной бионауки и бывшего директора Центра Вайсмана, чьи открытия сделали возможным создание терапии. В разработке лекарства участвовала компания Ionis Pharmaceuticals.
Клинические испытания дали обнадёживающие результаты. У пациентов, получавших Zanvastro, двигательные функции в целом стабилизировались, а у некоторых улучшилась способность к передвижению. «Это прекрасный и долгожданный день для сообщества людей с болезнью Александра», — заявил Мессинг.
Болезнь Александра встречается менее чем у одного человека из миллиона по всему миру. Несмотря на исключительную редкость, последствия могут быть тяжёлыми: симптомы постепенно мешают повседневной жизни и работе жизненно важных функций. У людей с этим расстройством могут возникать судороги, утрата ранее приобретённых навыков, растущие трудности при ходьбе и движении, проблемы с речью и глотанием. В некоторых случаях развивается опасно повышенное внутричерепное давление. Заболевание не имеет единого предсказуемого течения: симптомы могут впервые проявиться в младенчестве, детстве или во взрослом возрасте, а их тяжесть и прогрессирование зависят от времени начала. Десятилетиями врачи могли предлагать лишь поддерживающую терапию и лечение отдельных симптомов, но не располагали одобренным препаратом, способным воздействовать на саму болезнь.
Прорыв связан с исследованиями Мессинга и Майкла Бреннера, почётного профессора нейробиологии Университета Алабамы в Бирмингеме. В конце 1990-х годов их работа выявила генетические изменения, ответственные за болезнь Александра, что дало учёным конкретную биологическую цель для разработки лечения. Отправной точкой стал неожиданный результат в лабораторных мышах: у генетически модифицированных животных с повышенным уровнем белка GFAP (глиальный фибриллярный кислый протеин) в мозге образовывались аномальные отложения, похожие на характерные изменения у людей с болезнью Александра. «Мы, сами того не желая, создали мышь с классическими поражениями при болезни Александра», — отметил Мессинг. Эти отложения, называемые волокнами Розенталя, являются определяющей чертой заболевания. Дополнительные генетические исследования подтвердили, что мутации в гене, отвечающем за выработку GFAP, служат первопричиной. «Это дало очевидную и конкретную стратегию терапии — белок GFAP», — пояснил Мессинг. Выявление генетической причины также значительно упростило диагностику: вместо инвазивной биопсии мозга врачи смогли использовать генетический тест по образцу крови.
Поняв роль GFAP, исследователи занялись поиском способа снизить его выработку и предотвратить накопление вредных уровней белка в клетках мозга. Мессинг объединил усилия с Трейси Хагеманн, доцентом-исследователем Центра Вайсмана, чтобы создать улучшенные модели болезни Александра на грызунах. В сотрудничестве с Ionis Pharmaceuticals учёные применили технологию антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) — коротких синтезированных фрагментов генетического материала, которые блокируют инструкции клеток по производству конкретных белков. Целью стал GFAP. Экспериментальное лечение показало обнадёживающие результаты на грызунах, что позволило перейти к испытаниям на людях, начавшимся летом 2021 года. Zanvastro использует ту же стратегию: ограничивая выработку GFAP, препарат снижает накопление белка до того, как он нанесёт дополнительный ущерб. Поскольку лечение должно достигать центральной нервной системы, его вводят инъекцией в спинномозговой канал раз в три месяца.
Международное исследование Ionis Pharmaceuticals прошло на 13 клинических площадках с участием 54 пациентов. После получения Zanvastro чуть более года у пролеченных пациентов скорость ходьбы была значительно выше, чем у тех, кто препарат не получал. Результаты также показали, что лечение способно стабилизировать двигательные функции — важный итог для прогрессирующего заболевания, которое неуклонно подрывает способность человека самостоятельно передвигаться; у части участников двигательные показатели улучшились. Эти данные позволили утвердить Zanvastro как первое лечение, одобренное для воздействия на сам болезненный процесс, а не только для облегчения симптомов. Одобрение FDA охватывает людей с болезнью Александра всех возрастов, от младенчества до взрослого. Ожидается, что в США Zanvastro станет доступен в течение нескольких недель после одобрения. За пределами США доступ к препарату будет обеспечиваться по лицензионному соглашению между Ionis Pharmaceuticals и Recordati, крупной фармацевтической компанией со штаб-квартирой в Италии.
Для Мессинга и его коллег одобрение стало итогом более чем 30 лет исследований, начавшихся с фундаментальных работ по биологии клеток мозга и приведших к созданию лечения для пациентов. То, что началось с неожиданной находки у генетически модифицированных мышей, помогло раскрыть причину крайне редкого заболевания, изменило подход к его диагностике и заложило основу для разработки препарата. Это достижение — пример трансляционных исследований, превращающих лабораторные открытия в методы лечения, приносящие прямую пользу пациентам. На протяжении всего пути люди с болезнью Александра и их семьи играли важнейшую роль, поддерживая исследования и участвуя в них. «Вся программа исследований была бы невозможна без поддержки и участия сообщества пациентов и их семей, которым мы всегда будем благодарны», — сказал Мессинг.