Исследование мозга пациента с болезнью Альцгеймера выявило заметную разницу между участками, где лечение успешно устранило вредные амилоидные бляшки, и зонами, где эти отложения сохранились. В областях, очищенных от амилоида, почти не наблюдалось накопления тау-клубков — другого белкового нарушения, тесно связанного с повреждением клеток мозга и ухудшением памяти. В соседних участках, где амилоид оставался, уровень тау был значительно выше, а также имелись признаки продолжающейся нейродегенерации.
Полученные данные дают редкое подтверждение на человеческом мозге того, что удаление амилоидных бляшек может защищать от других разрушительных процессов при болезни Альцгеймера. Результаты также указывают на то, что тщательное очищение от амилоида, особенно на ранней стадии заболевания, способно ограничить накопление тау и замедлить прогрессирование повреждения мозга. Сотрудники медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании представили эти выводы на Международной конференции Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера в 2026 году, а сама работа была опубликована в журнале JAMA.
«Возможность увидеть оба патологических процесса рядом в одном и том же мозге дала нам редкий шанс понять, как удаление амилоида влияет на другие белки, участвующие в развитии болезни Альцгеймера, — заявил соавтор исследования Дэвид Волк, доктор медицины, сопредседатель Центра памяти Пенсильвании и директор Центра исследований болезни Альцгеймера Пенсильвании. — Эти findings представляют собой одни из самых четких на сегодняшний день доказательств на человеческом материале того, что антиамилоидная терапия может ограничивать накопление тау и замедлять изменения в мозге, ведущие к потере памяти и когнитивному снижению».
В развитии болезни Альцгеймера ключевую роль играют два белка. Бета-амилоид скапливается снаружи нервных клеток, образуя липкие отложения — бляшки. Тау, напротив, накапливается внутри нейронов и формирует аномальные клубки. Оба процесса связаны с прогрессирующим повреждением клеток мозга, которое приводит к проблемам с памятью, изменениям личности и трудностям мышления. Препараты, направленные на устранение амилоидных бляшек, в последние годы существенно изменили подход к лечению болезни Альцгеймера. Адуканумаб стал первым лекарством такого типа, получившим ускоренное одобрение FDA, хотя сейчас он больше не продается. Позже донанемаб (Kisunla) и леканемаб (Leqembi), действующие по схожему принципу, получили полное одобрение FDA.
Ученые давно предполагали, что накопление амилоида создает условия для образования вредных тау-клубков. Однако доказать, что устранение амилоида способно ограничить накопление тау в человеческом мозге, оказалось гораздо сложнее. Прямых данных мало, поскольку лишь немногие пациенты, получавшие препараты для очищения от амилоида, подвергались посмертному исследованию мозга. Исследователи смогли изучить этот вопрос благодаря ткани мозга, пожертвованной бывшим участником клинического испытания. Мужчина в возрасте пятидесяти с лишним лет получил диагноз легкого когнитивного нарушения, вызванного болезнью Альцгеймера. Позже он присоединился к испытанию адуканумаба и получил 30 доз препарата за четыре с половиной года. Он умер примерно через четыре года после последней дозы и более чем через десять лет после появления первых симптомов. Перед смертью он выразил желание передать свой мозг для научных исследований.
При изучении пожертвованного мозга специалисты обнаружили необычную картину: соседние области демонстрировали резко разную степень повреждения, связанного с болезнью Альцгеймера. Приподнятые гребни складчатой поверхности мозга, известные как извилины, почти полностью лишились амилоидных бляшек и содержали очень мало накопленного тау. В отличие от них, соседние борозды между этими гребнями все еще содержали значительные отложения амилоида. В этих зонах также наблюдалось гораздо больше тау-клубков, воспаления и дегенерации мозговой ткани. Такое мозаичное распределение совпадало со снимками, сделанными при жизни пациента, которые уже указывали на то, что очищение от амилоида сильно различалось в разных участках его мозга. «Многие предыдущие отчеты показывали либо обширное очищение от амилоида, либо ограниченное, — отметил соавтор исследования Эдвард Б. Ли, доктор медицины, доктор философии, профессор патологии и лабораторной медицины имени Джона К. Трояновски. — Этот случай представляет собой уникальный сценарий „Златовласки“, когда одни области очистились от амилоида, а другие нет. Это позволило нам напрямую сравнить, что произошло дальше в соседних участках мозга, и лучше понять связь между амилоидом, тау и нейродегенерацией».
Полученные результаты могут иметь важное значение для новейшего поколения препаратов от болезни Альцгеймера, которые удаляют амилоид с помощью механизмов, схожих с терапией, полученной этим пациентом. Хотя исследование охватывает лишь одного человека, контраст между разными участками мозга позволяет предположить, что существенное удаление амилоида может влиять на другие болезненные процессы еще долго после прекращения лечения. Результаты также поднимают важный вопрос о том, как оценивается польза лекарств от болезни Альцгеймера. Клинические испытания обычно наблюдают за пациентами около 18 месяцев, но некоторые защитные эффекты могут проявляться значительно позже. Вместе с тем исследование не может установить, сколько именно амилоида нужно удалить для достижения длительной защиты, или доказать, что очищение от бляшек напрямую ответственно за различия в накоплении тау и повреждении мозга. Теперь ученые надеются понять, почему одни участки мозга реагируют на очищающую от амилоида терапию лучше других. Выявление и возможное усиление биологических механизмов, отвечающих за удаление бляшек, могло бы привести к созданию более эффективных методов лечения. Еще один важный вопрос — может ли начало лечения до образования обширных тау-клубков существенно отсрочить болезнь Альцгеймера или даже предотвратить ее появление.
Поскольку амилоид может незаметно накапливаться в мозге в течение многих лет до появления проблем с памятью, исследователи все больше заинтересованы в лечении людей на самых ранних стадиях заболевания, возможно, еще до появления заметных симптомов. «Пациенты могут накапливать амилоид годами до появления симптомов, — сказал первый автор работы Кристофер А. Браун, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры неврологии. — Этот случай позволяет предположить, что раннее удаление амилоида может помочь ограничить изменения, которые в конечном итоге повреждают клетки мозга. Продолжающиеся испытания помогут определить, принесет ли начало лечения до появления симптомов еще большую пользу». Исследование получило поддержку Национальных институтов здравоохранения (P30-AG072979, RF1-AG069474, R01-AG056014, R01-AG055005, R01-AG072796, R01-AG065341, P01-AG084497).