Защита нервных клеток от гибели остаётся одной из главных проблем в лечении болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. При этих расстройствах, объединяемых термином «таупатии», в мозге накапливаются патологические клубки белка тау. По мере их разрастания расположенные рядом нейроны начинают отмирать. При этом всё больше данных указывает на то, что основную часть повреждений вызывает не сам тау, а иммунная реакция организма на этот белок, которая приводит к утрате клеток мозга, памяти и самостоятельности, сообщает ScienceDaily.
Специалисты Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли перспективный способ прервать эту вредную иммунную реакцию. В экспериментах на мышах с накоплением тау, сходным с наблюдаемым при болезни Альцгеймера, учёные с помощью антитела блокировали белок CXCR3. Этот белок помогает иммунным клеткам, известным как Т-клетки, проникать в головной мозг. После нескольких месяцев терапии число Т-клеток в мозге сократилось примерно вдвое.
Результаты оказались заметными. По сравнению с мышами без лечения животные, получавшие антитело, сохранили примерно на 40% больше ткани в областях мозга, отвечающих за память, и лучше справились с тестом на память. Эти улучшения наблюдались при неизменном количестве накопленного тау. Исследование было опубликовано 28 сентября в журнале Neuron.
«При таупатиях, включая болезнь Альцгеймера, сейчас нет лечения, которое действительно уменьшает нейродегенерацию, — заявил старший автор работы, профессор неврологии Вашингтонского университета Дэвид М. Хольцман. — Если мы сможем показать, что действительно снижаем гибель клеток мозга, то этот путь наверняка стоит попытаться использовать, чтобы предотвратить самые тяжёлые последствия этих заболеваний».
Современные методы лечения болезни Альцгеймера в первую очередь направлены на удаление амилоида — другого белка, связанного с заболеванием. Два одобренных препарата, леканемаб и донанемаб, воздействуют на амилоидные бляшки, которые образуются между клетками мозга на ранних стадиях болезни. Эти отложения нарушают связь между нейронами, способствуют формированию клубков тау внутри клеток и в итоге приводят к гибели нейронов. Хотя такие лекарства могут замедлять снижение когнитивных функций, они не доказали способности предотвращать отмирание клеток мозга и не помогают при первичных таупатиях, когда тау накапливается без амилоида.
Лаборатория Хольцмана изучает, может ли иммунная система дать другой подход к этим болезням. В работе 2023 года, опубликованной в Nature, исследователи выяснили, что Т-клетки проникают в мозг мышей с патологическим накоплением тау и концентрируются в областях с наибольшим его содержанием, способствуя нейродегенерации. Более ранние эксперименты показали повышенный уровень сигнального вещества CXCL10 у мышей с тау и у людей с болезнью Альцгеймера. Активированные Т-клетки несут на поверхности рецептор CXCR3, который распознаёт CXCL10 и позволяет клеткам следовать за этим сигналом. Когда у мышей отсутствовал CXCL10 или рецептор CXCR3, Т-клетки не могли проникнуть в мозг даже при искусственно вызванном воспалении.
Антитело вводили молодым мышам с отложениями тау, у которых ещё не было значительной гибели клеток, раз в пять дней на протяжении трёх с половиной месяцев. К концу опыта у получавших терапию животных было примерно вдвое меньше Т-клеток в мозге, меньше признаков повреждения нейронов и заметно больше сохранённой ткани. При этом количество клубков тау у леченых и нелеченых мышей оставалось одинаковым. Антитело достигало границы мозга, но не проникало в его ткань, что позволяет воздействовать на иммунную активность извне, не преодолевая гематоэнцефалический барьер. «Таупатии не считаются аутоиммунными расстройствами, поэтому их так и не лечили, но это исследование впервые на животной модели показывает, что такие болезни отвечают на специфическую терапию Т-клетками», — отметил Хольцман.