Исследователи медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили ранее неизвестный механизм, из-за которого рацион с высоким содержанием холестерина со временем ухудшает способность печени удалять из крови липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Результаты работы опубликованы в журнале Nature, сообщает ScienceDaily. Учёные также обнаружили экспериментальный препарат, который уже проходил проверку безопасности на людях и может воздействовать на этот механизм.
Печень очищает кровь от холестерина с помощью рецепторов ЛПНП на поверхности клеток. Они захватывают частицы холестерина и доставляют их внутрь для дальнейшей переработки. Чем больше таких рецепторов, тем эффективнее печень снижает уровень ЛПНП. На поддержание их количества, в частности, направлено действие статинов и препаратов, подавляющих белок PCSK9.
В опытах на мышах и человеческих клетках учёные установили, что избыток холестерина в пище активирует белок Ral. Это запускает цепочку процессов, в результате которой становится меньше рецепторов ЛПНП. Важную роль в этом механизме играет фермент катепсин A (CTSA), способствующий сокращению числа рецепторов.
Когда исследователи заблокировали CTSA с помощью небольшого молекулярного соединения, рецепторы ЛПНП стали стабильнее, а уровень холестерина ЛПНП в крови мышей заметно снизился. Обнаруженный механизм отличается от тех, на которые воздействуют существующие препараты. Поэтому он может стать основой для лечения людей, которым нынешние лекарства не помогают достаточно эффективно.
Препарат, предназначенный для подавления CTSA, ранее разрабатывали как возможное средство от сердечной недостаточности. Его испытали на людях в рамках первой фазы клинических исследований, где оценивали безопасность, однако разработку прекратили по стратегическим причинам. Теперь учёные считают, что препарат можно изучить во второй фазе испытаний, чтобы проверить его действие при высоком уровне холестерина.
Пока не установлено, снижает ли это лекарство уровень холестерина у людей: результаты исследования находятся на ранней стадии. Руководитель работы Алан Салтиэль отметил, что препарат уже прошёл проверку безопасности на людях и может позволить быстрее оценить новый подход. Исследование частично финансировали Национальные институты здравоохранения США и Американская диабетическая ассоциация.