Исследователи из Стэнфордского университета обнаружили возможный механизм, который ускоряет старение организма. Работа на мышах и человеческих клетках показала, что тканевые макрофаги — иммунные клетки, постоянно находящиеся в органах, — с возрастом хуже удаляют отслужившие нейтрофилы. Эти изменения могут способствовать хроническому воспалению и возрастным нарушениям в разных системах организма.
Нейтрофилы относятся к самым многочисленным лейкоцитам и обычно живут в крови не более суток. После завершения жизненного цикла они должны быть уничтожены макрофагами, однако с возрастом часть нейтрофилов переходит в нефункциональное состояние и начинает выделять вещества, повреждающие ткани. По словам руководителя исследования Катрин Андреассон, удаление таких клеток необходимо для предотвращения длительного воспаления.
Учёные установили, что ключевую роль в ухудшении работы макрофагов играет рецептор EP2, реагирующий на простагландин PGE2 — гормон, связанный с воспалением и болью. С возрастом уровень PGE2 и количество рецепторов EP2 на поверхности макрофагов увеличиваются, из-за чего клетки теряют способность эффективно поглощать стареющие нейтрофилы. В результате эти нейтрофилы начинают накапливаться в крови и тканях.
Удаление гена EP2 у тканевых макрофагов помогло пожилым мышам сохранить более молодое состояние печени, мозга, сердца, мышц, почек, кишечника, селезёнки и костного мозга. У животных снизились воспаление и объём висцерального жира, увеличилась мышечная масса, а показатели силы, равновесия, скорости и памяти приблизились к результатам молодых мышей. Кроме того, у них реже наблюдались признаки хрупкости и сердечные нарушения.
Похожую картину исследователи выявили при анализе клеток человеческой печени. В образцах пожилых людей отмечались накопление нейтрофилов, рост их старения, ослабление работы тканевых макрофагов и повышение активности EP2; при заболеваниях печени эти изменения были выражены сильнее. Результаты исследования опубликованы в журнале Science, а его ведущим автором стала Джесси Тан.
Одобренного препарата, который избирательно блокирует EP2, пока нет. Экспериментальное средство, применявшееся на старых мышах в течение двух месяцев, снизило общее число нейтрофилов и количество их стареющих форм, а также восстановило способность макрофагов поглощать повреждённые клетки. Учёные считают перспективным создание безопасного лекарства, воздействующего именно на EP2, без подавления других полезных функций простагландинов.