Учёные из Университета Миссури обнаружили ранее не учитывавшуюся причину возрастной потери мышечной силы. По их данным, с годами передача сигналов между нервами и мышцами становится менее надёжной. Этот сбой, как полагают исследователи, вносит вклад в развитие саркопении — связанного с возрастом снижения силы и функции мышц, которое затрагивает почти половину людей старше 80 лет.
Исследователи также выявили белок, который может помочь улучшить отклик стареющих мышц на нервные сигналы. Это даёт основание предполагать, что как минимум часть такого ухудшения в перспективе удастся лечить. «Хотя продолжительность жизни человека за последние десятилетия выросла, наша конечная цель в Mizzou — обеспечить, чтобы период здоровой жизни оставался как можно более долгим», — заявил руководитель исследования У. Дэвид Арнольд, исполнительный директор инициативы NextGen Precision Health и профессор медицинской школы.
На протяжении десятилетий учёные пытались понять, почему с возрастом падает физическая сила. Значительная часть работ была сосредоточена на изменениях внутри самих мышц, прежде всего на постепенной потере мышечной массы. Другие исследования изучали исчезновение нейронов, передающих сигналы для активации мышц. Арнольд предположил, что проблема может возникать в месте соединения нервов и мышц — нервно-мышечном синапсе, где нерв подаёт мышце сигнал к сокращению.
Новая работа показала, что надёжность этой системы с возрастом снижается. Специалисты связали это со снижением уровня белка NaV1.4, который помогает мышечным волокнам реагировать на нервные сигналы. «Долгое время в этой области считалось, что нервно-мышечный синапс сохраняет надёжность при старении, а некоторые даже предполагали, что он может работать лучше, — отметил Арнольд. — Значение нового исследования в том, что мы показываем — и на людях, и на животных моделях — что нервно-мышечный синапс при старении отказывает».
По словам Арнольда, была найдена важная точка отказа на последнем этапе передачи сигнала между нервами и мышцами, и этот сбой потенциально обратим. Совместно с датской биотехнологической компанией NMD Pharma исследователи применили разработанный ею подход, воздействующий на белок ClC-1. Частичное подавление ClC-1 сделало стареющие мышцы более восприимчивыми к нервным сигналам и повысило мышечную силу на животной модели. В отличие от замены утраченных мышц или нейронов, этот метод нацелен на то, чтобы существующие мышечные волокна лучше реагировали на поступающие сигналы.
Уже есть клинические данные о том, что воздействие на ClC-1 может улучшать некоторые показатели силы и функции мышц у людей с нервно-мышечными заболеваниями, однако эти исследования касались не саркопении. Арнольд участвовал как исследователь в многоцентровом клиническом испытании экспериментального препарата ignaseclant от NMD Pharma, который частично ингибирует ClC-1, у пациентов с болезнью Шарко — Мари — Тута. Исследователи сообщили об улучшении по ряду показателей мышечной силы и физической функции; результаты были представлены на конференции Ассоциации мышечной дистрофии в 2026 году. Арнольд надеется, что ignaseclant в перспективе можно будет изучать как средство лечения пожилых людей с саркопенией. Исследование опубликовано в The Journal of Clinical Investigation.