Учёные выяснили, что препарат тирзепатид, применяемый для лечения ожирения и связанных с ним заболеваний, таких как диабет, может напрямую улучшать обмен веществ, активируя бурую жировую ткань. Это особый вид жира, который специализируется на расходовании энергии. Исследование проводилось на мышах, и его результаты дают новые подсказки о механизме действия лекарства.
Работу возглавила Марион Пейру, исследователь программы Рамона-и-Кахаля на факультете биологии и в Институте биомедицины Университета Барселоны (IBUB), в Исследовательском институте Сан-Жоан-де-Деу (IRSJD) и в CIBER по патофизиологии ожирения и питания (CIBEROBN). Тирзепатид, известный под торговым названием Mounjaro, одобрен для контроля веса у взрослых с ожирением или избыточной массой тела при наличии сопутствующих заболеваний, а также для лечения плохо контролируемого диабета второго типа. В отличие от некоторых других препаратов от ожирения, он одновременно воздействует на рецепторы двух гормональных факторов — GIP и GLP-1.
Исследователи задались целью понять, вызывает ли тирзепатид метаболические изменения, которые нельзя объяснить только лишь снижением потребления пищи. Для этого они изучили, как препарат влияет на разные жировые отложения у мышей с ожирением, которых кормили высококалорийной пищей. Полученные данные сравнили с показателями животных, не получавших лекарство, но потреблявших столько же еды. Такой подход позволил отделить эффекты, вызванные непосредственно тирзепатидом, от последствий сокращения калорий.
Анализ показал, что тирзепатид активирует бурую жировую ткань. В отличие от белой жировой ткани, которая в основном запасает жир и накапливается при ожирении, бурая ткань специализируется на использовании энергии и сжигании калорий. «Эта активация связана с повышенной способностью сжигать метаболическую энергию и с выработкой бурым жиром батокинов — молекул, полезных для обмена веществ», — приводит слова Марион Пейру пресс-релиз. По её мнению, препарат не только снижает вес, но и благотворно влияет на метаболизм, поскольку активная бурая жировая ткань сжигает глюкозу и жиры внутри организма.
Учёные давно рассматривают активацию бурого жира как перспективную стратегию борьбы с ожирением и другими метаболическими заболеваниями. Однако прежние попытки сделать это с помощью лекарств часто терпели неудачу из-за побочных эффектов, особенно со стороны сердца. «Тирзепатид, хотя и активирует бурую жировую ткань, не имеет таких негативных эффектов; напротив, он демонстрирует пользу для сердечно-сосудистой системы. Если наши выводы подтвердятся на людях, это укрепит важность разработки терапевтических стратегий, которые не только уменьшают потребление пищи, но и увеличивают расход энергии и активацию бурого жира», — поясняет исследовательница.
Авторы работы предупреждают, что результаты получены на мышах и их нельзя автоматически переносить на человека, поскольку метаболизм, распределение жировой ткани и реакция на лекарства у разных видов могут существенно различаться. «Поскольку это исследование проведено на мышах, мы должны быть осторожны — могут быть значительные межвидовые различия в регуляции метаболизма, распределении жировой ткани и ответе на препараты. Поэтому нам нужно больше клинических данных о действии этих лекарств на жир у людей», — заключает Пейру. Точное понимание механизма действия тирзепатида в будущем может повлиять на то, как назначают препараты этого класса, открывая путь к более персонализированной медицине, основанной не только на контроле аппетита и веса, но и на общем метаболическом статусе пациента.