Американские молекулярные биологи установили, что мутация APOE4 способна влиять не только на нейроны, но и на клетки соединительной ткани в сосудах головного мозга. При этом в сосудистой стенке могут формироваться патологически измененные клетки. О результатах исследования сообщает ТАСС со ссылкой на пресс-службу Медицинской школы госпиталя Маунт-Синай.
APOE4 считается одним из наиболее значимых факторов риска болезни Альцгеймера. Одна копия этой версии гена APOE увеличивает вероятность развития такой формы деменции примерно в три раза, а две копии — в 10–12 раз. При этом до сих пор ученым не было до конца понятно, какие именно изменения эта мутация запускает в организме.
Чтобы проследить механизм ее действия, исследователи использовали специальные трехмерные клеточные культуры, воспроизводящие структуру тканей мозга, включая сосуды. Такие конструкции вырастили из перепрограммированных стволовых клеток здоровых добровольцев и носителей болезни Альцгеймера. Затем специалисты сравнили работу сосудов, нейронов и вспомогательных клеток.
Эксперименты показали, что APOE4 нарушает обмен жиров и холестерина в нейронах и вспомогательных клетках мозга. Одновременно мутация меняет работу перицитов — клеток соединительной ткани, находящихся в стенках сосудов. При APOE4 они заметно чаще превращались в миофибробласты, обычно участвующие в образовании рубцовой ткани.
По данным исследователей, этот процесс способствует накоплению бета-амилоида и других поврежденных белков в стенках сосудов. В опытах его удалось блокировать за счет подавления активности сигнальной цепочки TGF-бета. Ученые считают, что этот механизм может стать основой для подходов, направленных на защиту сосудов и замедление формирования амилоидных бляшек.
Доцент ISMMS Джоэль Бланшар отметил, что повреждение сосудов мозга в данном случае следует рассматривать как биологически активный процесс, связанный с APOE4, а не только как следствие болезни Альцгеймера. По его словам, теоретически этот процесс может быть обратимым. Авторы работы связывают полученные данные с возможностью поиска новых терапевтических мишеней.