Специалисты Королевского колледжа Лондона нашли перспективный подход к терапии болезни Альцгеймера, способный воздействовать сразу на несколько damaging-процессов (повреждающих процессов), связанных с этим заболеванием. Как сообщает ScienceDaily, эксперименты показали, что препарат, изначально создававшийся для лечения травм спинного мозга, может способствовать восстановлению повреждённой ДНК, снижать воспаление и влиять на биологические изменения, характерные для болезни. Средство под названием KCL-286 дало обнадёживающие результаты на мышиной модели Альцгеймера.
В отличие от методов, которые сосредоточены главным образом на накоплении токсичных белков в мозге, новый подход затрагивает и другие процессы, запускающиеся задолго до тяжёлых стадий заболевания. Существенное преимущество KCL-286 состоит в том, что в рамках прежней разработки он уже прошёл первую фазу клинических испытаний на людях, где оценивались безопасность и переносимость. Это может заметно ускорить дальнейшие клинические проверки, хотя эффективность препарата против Альцгеймера у человека пока не подтверждена.
«KCL-286 — это первый в своём классе пероральный биодоступный малый молекулярный препарат, который уже успешно прошёл первую фазу испытаний на безопасность и переносимость у людей. Это радикально сократит традиционный многолетний срок разработки новых лекарств», — приводит ScienceDaily слова профессора нейронауки Джонатана Коркорана из Института психиатрии, психологии и нейронаук Королевского колледжа Лондона. Поскольку лекарство принимается внутрь в виде малой молекулы, его применение может оказаться удобнее методов, требующих инъекций или инфузий.
Болезнь Альцгеймера сопровождается сложной цепочкой изменений в мозге, из-за чего создавать эффективные лекарства особенно трудно. К наиболее известным её признакам относят аномальное накопление белков амилоид-бета и тау: первый образует липкие отложения между нервными клетками, второй — сплетения внутри них. Эти нарушения мешают нормальной работе мозга и связаны с постепенной гибелью нейронов — клеток, передающих информацию по всей нервной системе. Многие разработки были направлены именно на эти два белка, и хотя препараты, удаляющие амилоид-бета, показывают скромный, но измеримый клинический эффект, они не охватывают все биологические процессы болезни.
Всё больше внимания исследователи уделяют другим факторам, включая повреждение ДНК и воспаление в мозге, которые могут проявляться на ранних этапах и потому считаются перспективными мишенями для замедления прогрессирования. В новой работе KCL-286 помогал восстанавливать разрывы ДНК и уменьшал воспаление у мышей с болезнью, похожей на Альцгеймер. «Наши результаты показывают, что KCL-286 не только воздействует на повреждение ДНК, но и снижает воспаление — два процесса, возникающие очень рано в развитии болезни Альцгеймера. Это подчёркивает его потенциал как терапии, изменяющей течение болезни, а не просто устраняющей симптомы», — сказала доктор Мария Гонсалвес, руководившая разработкой препарата.
Механизм действия связан с активацией белка в ретиноевом пути — биологической системе, отвечающей за переработку и использование витамина A. Витамин A известен прежде всего поддержкой зрения, но также участвует в развитии клеток, регуляции генов и работе нервной системы, а ретиноевая кислота помогает управлять активностью генов в ряде важных процессов. Ранее было установлено, что сбои в этом пути связаны с формированием отложений амилоид-бета в мозге крыс, напоминающих ключевой признак Альцгеймера. Кроме того, KCL-286 уже показывал способность стимулировать восстановление двуцепочечных разрывов ДНК в исследованиях нейропатической боли, вызванной повреждением нервной системы, что и подтолкнуло учёных проверить тот же механизм при Альцгеймере. «Двуцепочечные разрывы ДНК — это как верёвка, порвавшаяся пополам, а не просто обтрёпанная по краям. Мы обнаружили, что KCL-286 способствует восстановлению таких разрывов, позволяя воздействовать на ключевую особенность болезни Альцгеймера», — отметил профессор Коркоран.