Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали разновидность клеточной иммунотерапии, которая включается только после попадания в мозг. Такой механизм позволяет клеткам атаковать опухоль, оставаясь неактивными в других органах. В экспериментах на мышах метод помог полностью уничтожить диффузную глиому средней линии — агрессивную опухоль мозга, встречающуюся у детей.
Опухоль поражает ствол мозга, который отвечает за дыхание, сердцебиение и глотание. Почти все дети с таким диагнозом умирают в течение года, а существующие методы лечения редко позволяют остановить развитие заболевания. Новая терапия получила название B-SYNC CAR-T и основана на генетически изменённых Т-лимфоцитах — клетках иммунной системы, оснащённых рецепторами для распознавания раковых клеток.
В отличие от обычной CAR-T-терапии, B-SYNC активирует противоопухолевый механизм непосредственно в мозге. Сигналом для запуска служит бревикан — белок, естественным образом распространённый в тканях мозга. После активации клетки начинают вырабатывать рецепторы, распознающие белки EphA2 и IL13Rα2 на поверхности опухоли, поэтому им не требуется наличие определённой мутации раковых клеток.
Исследователи вводили B-SYNC CAR-T внутривенно мышам с человеческими клетками глиомы, после чего часть иммунных клеток проникала в мозг и начинала атаковать опухоль. В крови и селезёнке клетки не вырабатывали рецепторы, что подтвердило их активацию в нужной области. При введении терапии непосредственно в желудочки мозга опухоли исчезли у всех животных в двух моделях заболевания, тогда как обычные CAR-T-клетки не смогли взять рост новообразований под контроль.
Защитный эффект сохранялся и после уничтожения первоначальной опухоли. Почти через семь недель мышам вновь ввели клетки глиомы, однако все животные, получившие B-SYNC, смогли подавить повторное развитие заболевания. Более чем через 70 дней после лечения иммунные клетки оставались функциональными, что может быть связано с меньшим риском истощения Т-лимфоцитов из-за позднего включения их противоопухолевого механизма.
Как сообщает ScienceDaily, специалисты UCSF готовят переход к клиническим испытаниям, которые могут начаться уже в апреле 2027 года. Для лечения планируют использовать собственные Т-клетки пациентов, изменённые в лаборатории, а врачам предстоит изучить внутривенное введение и доставку препарата непосредственно в мозг. При таком способе хирурги установят систему, соединяющую желудочки мозга с резервуаром под кожей головы, чтобы повторно вводить клетки без новых операций; эффективность и безопасность метода у людей пока не проверены.