У ряда пациентов с онкологическими заболеваниями последствия иммунотерапии могут проявляться в неожиданном месте — в суставах. Болезненный артрит способен возвращаться снова и снова, а иногда каждый новый приступ оказывается тяжелее предыдущего. Как сообщает ScienceDaily, специалисты обнаружили возможную причину этого явления, связанную со способностью иммунной системы запоминать прежние атаки.
Сотрудники Онкологического центра имени М. Д. Андерсона Техасского университета получили данные о том, что артрит, вызванный некоторыми видами противоопухолевой иммунотерапии, развивается по принципу болезни, управляемой иммунной памятью. При каждом обострении организм не запускает полностью новый воспалительный ответ, а повторно активирует клетки, участвовавшие в предыдущих эпизодах. В перспективе это открытие может помочь врачам выявлять пациентов с риском повторяющегося артрита и подбирать лечение, которое сдерживает воспаление суставов, не мешая иммунной системе бороться с опухолью.
Исследование опубликовано в журнале Cancer Immunology Research. Его возглавили учёные из UT MD Anderson и Йельского университета. В состав группы вошли профессор иммунологии Роза И. Нуриева, постдокторант Сынат Кеам и ассистент кафедры общей внутренней медицины Юаньтэн Джефф Ли. Одним из соавторов исследования стал ассистент Йельского университета Сан Тхэк Ким.
«Иммунотерапия рака работает за счёт создания длительного иммунного ответа против опухолей, но эта же устойчивость может способствовать повторяющимся воспалительным побочным эффектам, которые серьёзно осложняют жизнь пациентов, — приводит слова Нуриевой ScienceDaily. — Выявив иммунные клетки, которые вызывают рецидивирующий артрит, мы можем подсказать стратегии лечения, снижающие риск новых обострений и при этом сохраняющие эффективность терапии против рака».
Ингибиторы иммунных контрольных точек — широко применяемые противоопухолевые препараты, которые помогают естественной защите организма распознавать и атаковать раковые клетки. Это разновидность иммунотерапии: лекарства снимают часть молекулярных ограничений, обычно удерживающих иммунную активность под контролем. Такой подход позволяет уничтожать опухолевые клетки, но иногда иммунные клетки начинают атаковать и здоровые ткани. Когда мишенью становятся суставы, у пациентов развивается воспалительный артрит с болью, отёком и воспалением. Примерно у 20–50% пациентов с этим осложнением случаются повторные обострения, а симптомы могут сохраняться месяцами и даже годами после окончания иммунотерапии. Новые приступы нередко оказываются сильнее первого, и это ставит вопрос, почему иммунная система продолжает вызывать воспаление и почему её ответ становится всё более агрессивным.
Чтобы разобраться в этом, исследователи изучили жидкость из суставов шести пациентов как во время первого приступа артрита, так и при последующем обострении. Анализ выявил две отдельные популяции иммунных клеток, появлявшиеся при обоих эпизодах: воспалительные CD8 T-клетки и особую группу CD4 T-клеток с двумя маркерами — PD-1 и CXCL13. T-клетки координируют защиту организма и реагируют на потенциальные угрозы, а часть из них сохраняется после первичного ответа, позволяя быстрее распознавать знакомую цель. Присутствие одних и тех же популяций при разных приступах говорит о том, что повторное воспаление, вероятно, запускают клетки, уже участвовавшие в первом эпизоде: система не начинает с нуля, а реактивирует сложившийся воспалительный ответ. Этот механизм иммунной памяти может объяснять, почему артрит возвращается даже после прекращения лечения рака.
Учёные также установили, что при повторных приступах эти клетки становились активнее и вырабатывали больше воспалительных сигнальных молекул, с помощью которых иммунные клетки общаются между собой. Неожиданным оказалось то, что регуляторные T-клетки, обычно сдерживающие чрезмерную иммунную активность, при рецидивах тоже начинали производить воспалительные молекулы. Это позволяет предположить, что часть клеток, отвечающих за контроль воспаления, сама способствует ему и ослабляет способность организма остановить ответ. Кроме того, в поражённых суставах обнаружились разветвлённые сети взаимодействия между воспалительными клетками, которые при втором приступе становились заметнее. В совокупности это указывает на согласованный и всё более активный воспалительный процесс, а не на действия отдельных клеток. Выявленные популяции иммунных клеток в будущем могут стать биомаркерами — измеримыми биологическими показателями, помогающими врачам распознавать пациентов с повышенным риском повторного артрита, а понимание того, какие клетки поддерживают воспаление, способно подсказать более точные методы лечения. Поскольку работа охватила образцы лишь шести пациентов, для подтверждения результатов и проверки прогностической ценности этих клеток потребуются дальнейшие исследования.