Учёные Колумбийского университета обнаружили ранее неизвестную группу фибробластов — клеток соединительной ткани, — способную помогать опухолям лёгких избегать атаки иммунной системы. Эти клетки обозначили как CHL1-фибробласты. Они привлекают к границам опухоли регуляторные Т-клетки, которые подавляют чрезмерную активность иммунитета.
Исследование показало, что подобное окружение может защищать рак от иммунного ответа. Когда специалисты блокировали соответствующий сигнальный механизм у мышей, количество регуляторных Т-клеток возле опухоли уменьшалось, а иммунная система начинала эффективнее атаковать новообразование. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Immunology.
CHL1-фибробласты выявили при изучении клеток мышиной опухоли с помощью транскриптомики отдельных клеток — метода, который позволяет анализировать активность генов в каждой клетке и находить ранее скрытые клеточные группы. Ген CHL1 не обнаруживается у фибробластов здоровых лёгких. Позднее такие же клетки нашли в образцах человеческих опухолей.
Анализ тканей и медицинских данных показал, что у пациентов с большим количеством CHL1-фибробластов иммунная реакция против опухоли была слабее. Кроме того, у них отмечалась меньшая продолжительность периода без прогрессирования заболевания. Это указывает на возможную перспективность самих фибробластов или поддерживаемого ими иммуноподавляющего процесса в качестве мишени для будущего лечения.
Исследователи установили, что привлечение регуляторных Т-клеток связано с сигнальным белком CXCL9. В норме такие Т-клетки помогают контролировать воспаление в лёгких, однако в опухоли их подавляющее действие начинает работать в пользу рака. По словам специалистов, одним из вариантов терапии может стать воздействие на эти Т-клетки или на CHL1-фибробласты, которых нет в здоровой лёгочной ткани.
Учёным пока предстоит выяснить происхождение обнаруженных клеток и причины их формирования. «Если бы мы смогли остановить это превращение, это могло бы принести большую пользу», — заявила ведущий исследователь проекта Оливия Рингэм. Работа выполнена при участии специалистов Колумбийского университета и Университета Торонто при поддержке Национальных институтов здравоохранения США.