Исследователи из Бостонской детской больницы (Boston Children’s Hospital) обнаружили, что ключевая часть воспалительной реакции зависит от того, что происходит после того, как сигнальные белки отделяются от иммунных рецепторов. Учёные выяснили, что белки должны освободиться, прежде чем они смогут собрать структуру, активирующую гены воспаления. Результаты работы, опубликованные 23 сентября 2026 года в журнале Nature, указывают на эту структуру как на потенциально более эффективную мишень для лечения аутоиммунных заболеваний.
С 1990-х годов, когда за открытие молекул Toll-подобных рецепторов была присуждена Нобелевская премия, учёные пытались бороться с аутоиммунными болезнями, воздействуя на эти рецепторы, которые считаются стражами иммунной системы человека. Предполагалось, что терапия, нарушающая работу рецепторов, поможет подавить неконтролируемое воспаление. Однако такие усилия не принесли заметных успехов.
Согласно общепринятой модели, рецепторы улавливают изменения вокруг клетки, включая сигналы от других клеток, инфекций или рака, и связываются с сигнальными белками в цитоплазме — внутренней части клетки. Затем эти белки запускают изменения в работе клетки, например воспаление. Этот процесс, называемый рецептор-опосредованной передачей сигнала, лежит в основе представлений учёных о клеточной коммуникации и изменениях поведения клеток, приводящих к заболеваниям.
Команда из Бостонской детской больницы наблюдала привычное начало этого процесса: Toll-подобные рецепторы сводили сигнальные белки вместе. Но затем рецепторы высвобождали белки, и воспаление продолжалось. Согласно традиционной модели, потеря связи с рецептором должна была остановить воспалительный сигнал. Вместо этого высвобождение позволяло белкам собрать органеллу под названием миддосома (myddosome) — структуру внутри клетки, стимулирующую воспаление. Без отделения от рецепторов миддосомы не могли сформироваться или активировать гены воспаления.
Джонатан Каган, доктор философии, старший автор исследования и директор по фундаментальным исследованиям и заведующий кафедрой гастроэнтерологии имени Швахмана в Бостонской детской больнице, назвал это открытие расширением представлений учёных о клеточной сигнализации. «Открытие этой передачи сигнала без участия рецептора подчёркивает ценность поисковой науки как средства расширения лексикона жизни», — заявил Каган.
Различие между запуском реакции и сборкой её воспалительного механизма может объяснить, почему методы лечения, нацеленные на Toll-подобные рецепторы, оказались малоэффективными. Каган полагает, что воздействие непосредственно на миддосому может стать более действенным способом вмешательства, и у команды есть данные экспериментов с лекарствами на мышах в поддержку этого подхода. «Теперь возможны новые стратегии управления сигнальным путём TLR, играющим центральную роль во многих аспектах воспаления, — сказал Каган. — Мы уже получили фармакологические доказательства того, что нарушение работы миддосом (а не функции рецепторов) устраняло воспаление у мышей. Мы надеемся разработать новые классы малых молекул, воздействующих на миддосомы, как средство терапии аутоиммунных заболеваний и не только».