Специалисты клиники Мэйо (Mayo Clinic) совместно с коллегами из Виргинского политехнического института (Virginia Tech) выяснили, что распространённое заболевание печени, которым страдают около 30% взрослых жителей планеты, имеет более сложную природу, чем считалось раньше. Учёные описали пять биологически различных форм этого недуга, каждая из которых связана с собственным риском тяжёлых последствий — болезней сердца, печёночной недостаточности, рака и необходимости пересадки органа. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.
Речь идёт о метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени (МАСБП), которая развивается при накоплении избыточного жира в этом органе. Заболевание долгое время может протекать без заметных симптомов, поэтому его нередко выявляют с опозданием. Хотя болезнь не всегда приводит к серьёзным осложнениям, со временем она способна вызывать воспаление, рубцевание тканей и необратимое повреждение печени, вплоть до цирроза, при котором орган перестаёт нормально работать.
Авторы исследования изучили данные более чем 4600 пациентов с таким диагнозом, сопоставив результаты генетического секвенирования с обширной медицинской информацией. В анализ вошли показатели печёночных ферментов, индекс массы тела, уровень липидов в крови и другие индикаторы обмена веществ, а также сведения о сопутствующих состояниях, включая диабет, депрессию и апноэ во сне. С помощью компьютерных моделей учёные нашли закономерности, объединяющие пациентов со схожими генетическими и клиническими характеристиками, и выделили пять отдельных групп.
Часть форм заболевания тесно связана с ожирением и диабетом, тогда как другие, по всей видимости, обусловлены наследственными генетическими особенностями. Наследственные варианты, как выяснилось, чаще ведут к тяжёлому поражению печени даже у людей без типичных метаболических факторов риска. «Когда клинические и геномные данные анализируются вместе в таком масштабе, начинаешь видеть картину прогрессирования болезни, которая иначе осталась бы скрытой, — приводит слова Шулань Тянь (Shulan Tian), биоинформатика клиники Мэйо и одного из ведущих авторов работы. — Разделив эти подтипы, можно подбирать лечение под биологию, которая действительно движет заболевание».
Отдельно исследователи впервые обнаружили связь некоторых подтипов с депрессией, апноэ во сне и мигренью. Это указывает на то, что биологические процессы, лежащие в основе отдельных форм болезни печени, могут быть связаны с проблемами здоровья в других системах организма. При этом результаты не доказывают, что заболевание напрямую вызывает эти состояния.
В перспективе открытие может изменить подход к оценке и лечению пациентов: вместо единого диагноза врачи смогут по генетическим и клиническим данным определять конкретный подтип и вероятные осложнения. Учёные планируют проверить выводы на более крупных и разнообразных группах пациентов, а также выяснить, по-разному ли подтипы реагируют на существующие методы лечения, включая препараты класса агонистов рецепторов GLP-1 (используются при диабете второго типа и ожирении).