Ученые из Вистаровского института (Wistar Institute) в США разработали две вакцины против Т-клеточной лимфомы на основе синтетической ДНК (синДНК) и успешно протестировали их на мышах. Статья об этом исследовании, как следует из данных открытых источников, опубликована в журнале «Cancer Immunology, Immunotherapy».
Т-клеточные лимфомы составляют около 10% всех неходжкинских лимфом. Прогноз при этом заболевании неблагоприятный: если после лечения случается ранний рецидив, выживаемость в течение пяти лет составляет всего 11%. Клональность заболевания, то есть его происхождение из одной клетки, делает Т-клеточный рецептор (TCR) привлекательной мишенью для иммунотерапии.
Первая из разработанных вакцин получила название TCRfullvax. Ее действие направлено на цепи рецептора TCR⍺, β и γ мышиной модели Т-клеточной лимфомы EL4. Вакцина вызывает сильный Т-клеточный ответ ко всем трем цепям, причем для каждой были выявлены иммунодоминантные эпитопы (участки, распознаваемые иммунной системой). Введение препарата не привело к общему истощению Т-клеток: он избирательно нарушает толерантность к вакцинированным рецепторам. TCRfullvax замедлила рост опухоли EL4, увеличив продолжительность жизни мышей. Однако в опухолях снизилась экспрессия TCR: ученые предположили, что это может быть механизмом ускользания от иммунного ответа.
Вторая вакцина — EL4neovax. Ее мишенью стали неоантигены (возникают из-за соматических мутаций в геноме опухоли). Препарат нацелен на 15 неоантигенов, он вызвал сильный иммунный ответ на пять из них и контролировал рост опухоли EL4 in vivo. Совместное применение TCRfullvax и EL4neovax показало большую эффективность, чем использование каждой вакцины по отдельности. Это подтвердило, что таргетная терапия неоантигенами может частично компенсировать потерю Т-клеток. Авторы исследования считают необходимым дальнейшее изучение такого подхода с двумя вакцинами.
Вакцинация против рака, основанная на стимулировании Т-клеточного иммунитета, сейчас вызывает большой интерес. Мишенями могут быть различные антигены, а также, в случае В- и Т-клеточного рака, рецептор иммунной клетки. Ранее клинические испытания показали безопасность вакцины против В-клеточного рецептора при лимфоплазмоцитарной лимфоме. Синтетические ДНК-вакцины можно быстро и дешево производить, они позволяют доставлять несколько неоантигенов одновременно.