Специалисты онкологического центра Дана Фарбер выявили ранее неизвестный механизм, позволяющий раковым клеткам избегать атаки иммунитета и проявлять устойчивость к терапии. В ходе лабораторных опытов на грызунах ученые подавили активность белка CDK2, что привело к росту эффективности иммунотерапевтического воздействия. У некоторых животных, участвовавших в эксперименте, новообразования полностью рассосались.
Белок CDK2 традиционно связывают с процессом деления клеток, а его активация происходит под воздействием белка циклина Е. Ранее этот тандем рассматривался исключительно как фактор, способствующий размножению злокачественных клеток. Однако проведенное исследование продемонстрировало, что данная связка оказывает гораздо более обширное влияние на развитие болезни.
Отключив CDK2 в раковых клетках, авторы научной работы зафиксировали изменения в работе генов, отвечающих за иммунный ответ. Оказалось, что чрезмерная активность пары циклин Е и CDK2 угнетает механизмы, необходимые для обнаружения опухоли. В частности, злокачественные образования снижают презентацию антигенов, становясь незаметными для защитных сил организма.
Именно поэтому ингибиторы контрольных точек, призванные активизировать иммунные клетки для борьбы с болезнью, иногда не дают желаемого результата. Изучение данных пациентов подтвердило корреляцию между высокой экспрессией циклина Е и CDK2 и невосприимчивостью к подобной терапии. Ученые проверили комбинированный подход на животных с моделями рака кишечника и груди, сочетая блокатор CDK2 с ингибитором контрольных точек, что позволило значительно продлить жизнь подопытных по сравнению с монолечением.
Наибольший интерес вызвала модель трижды негативного рака молочной железы, который обычно не поддается иммунотерапии. Добавление блокатора CDK2 изменило ситуацию, и у части животных, продемонстрировавших ответ на лечение, опухоли полностью исчезли. Исследователи предполагают, что подавление CDK2 не только делает раковые клетки видимыми для иммунной системы, но и стимулирует работу дендритных клеток, которые активнее захватывают антигены и передают сигнал Т-клеткам для уничтожения злокачественных образований.
Анализ генетической информации указывает на то, что этот механизм может быть актуален для многих типов онкологии, включая рак легких, печени, кишечника, мочевого пузыря, яичников, предстательной железы, а также меланому и лимфому. Авторы работы предупреждают, что данные, полученные на животных, не гарантируют аналогичную эффективность для людей, поэтому необходимы дальнейшие клинические исследования. Результаты этой работы были обнародованы в журнале Molecular Cell (MC), а подробности приводит МК.