В репродуктивном возрасте мозг женщины подвергается воздействию высокого уровня половых гормонов, и его нейроны могут становиться зависимыми от этих гормонов для нормальной работы. Однако в период, предшествующий менопаузе, и после неё яичники вырабатывают значительно меньше эстрогена и прогестерона. Это вызывает опасения, что падение уровня гормонов может повышать риск развития деменции у женщин.
«Мы полагаем, что утрата этих гормонов в период менопаузы делает нейроны более уязвимыми к возрастным клеточным изменениям и таким патологиям, как болезнь Альцгеймера», — заявила нейробиолог, профессор психологии и наук о мозге Университета Висконсин-Милуоки Кэрин Фрик. Если снижение уровня гормонов является фактором риска деменции, то может ли заместительная гормональная терапия (ЗГТ) помочь предотвратить заболевание? Хотя эта идея кажется логичной, исследования по применению ЗГТ для профилактики деменции дали противоречивые результаты.
По словам экспертов, есть первые признаки того, что восстановление эстрогена на ранних этапах менопаузы может защищать здоровье мозга, но для окончательных выводов необходимы более качественные клинические испытания. Идея о том, что эстроген способен предотвращать деменцию, выглядит правдоподобно. Женщины более подвержены болезни Альцгеймера, чем мужчины, и учёные считают, что потеря эстрогена в период менопаузы может быть одной из причин этого, отметила преподаватель психиатрии и поведенческих наук Стэнфордского университета Дженнифер Бруно. Лабораторные и исследования на животных подтверждают предположение о защитной роли эстрогена для мозга.
В мозге эстрогены действуют как нейромодуляторы — химические посредники, меняющие поведение нейронов. Эстроген также помогает нейронам сохранять форму. Утрата эстрогена у самок мышей приводит к снижению числа дендритных шипиков — небольших выростов на нейронах, принимающих химические сигналы. Исследователи считают, что эстроген может препятствовать образованию аномальных белков, включая бета-амилоид, которые накапливаются, нарушают связь между нейронами и в итоге убивают клетки при болезни Альцгеймера. Бета-амилоид образуется, когда более крупный белок разрезается ферментом «неправильным» способом, пояснила Фрик. Эстроген способствует «нормальному» разрезанию этого белка, тем самым снижая уровень бета-амилоида, что показали исследования на лабораторных мышах. Кроме того, эстроген может ограничивать накопление второго связанного с болезнью Альцгеймера белка — тау, предотвращая химические процессы, вызывающие его слипание. Это помогает не допустить формирования тау-клубков, характерного признака болезни Альцгеймера. Гормон может также косвенно поддерживать здоровье мозга, улучшая качество сна.
ЗГТ при менопаузе существует в двух основных формах: препараты только с эстрогеном и комбинированные средства с эстрогеном и прогестероном. У этой терапии сложная история. ЗГТ была популярна в 1990-х годах, но потеряла популярность после публикации в 2002 году результатов исследования Women’s Health Initiative. В том исследовании были выявлены различные риски, связанные как с эстроген-монотерапией, так и с комбинированной ЗГТ, некоторые из которых позже были опровергнуты новыми данными. Тем не менее исследование Women’s Health Initiative показало, что ЗГТ только с эстрогеном связана с повышенным риском рака эндометрия, и последующие анализы подтвердили это. Поэтому сегодня клинические рекомендации советуют женщинам, не перенёсшим удаление матки, использовать комбинированную ЗГТ, а эстроген-монотерапия предназначена для тех, у кого матка удалена.
Для подгруппы женщин, принимающих ЗГТ только с эстрогеном, опубликованные в августе данные наблюдений показали связь такой терапии со сниженным риском деменции. Исследование, опубликованное в журнале Neurology, выявило, что женщины, принимавшие эстроген-монотерапию, реже демонстрировали связанные с болезнью Альцгеймера изменения в мозге, чем те, кто не принимал ЗГТ. Однако, по словам экспертов, доказательств пока недостаточно, чтобы рекомендовать какой-либо вид ЗГТ для защиты мозга у всех женщин. Исключение составляют женщины, у которых хирургически удалены один или оба яичника. «Это отдельная клиническая группа, поскольку процедура может вызвать резкую, раннюю потерю эстрогена, а не постепенное гормональное снижение, как при естественной менопаузе», — сказала Юко Хара, директор по профилактике старения и болезни Альцгеймера в Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. Для большинства женщин, переживших естественную менопаузу, «недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать [ЗГТ] специально для предотвращения когнитивного снижения или деменции», добавила она. Сейчас ЗГТ не назначают для профилактики деменции — её применяют для облегчения симптомов менопаузы, таких как приливы, ночная потливость и нарушения сна. Чтобы окончательно разобраться в вопросе влияния ЗГТ на мозг, необходимо хорошо спланированное клиническое испытание, которое будет наблюдать женщин от перименопаузы до постменопаузы, отметила Бруно. Это позволит надёжнее, чем проведённые до сих пор исследования, выявить влияние ЗГТ на здоровье мозга и риск деменции.