Учёные выяснили, почему у части детей с рабдомиосаркомой, которую первоначально относят к менее опасным формам, заболевание всё же может протекать агрессивно. Исследование опубликовано в журнале Cancer Research. В работе участвовали специалисты Института Сенгера Wellcome, Кембриджского университета, больницы Грейт-Ормонд-стрит и Университетского колледжа Лондона.
Рабдомиосаркома — агрессивная опухоль, формирующаяся из мышечной ткани. Она относится к наиболее распространённым злокачественным опухолям мягких тканей у детей младше 15 лет. Обычно риск заболевания оценивают по наличию генетического маркера, возникающего при слиянии двух отдельных генов.
Опухоли с таким слиянием генов связаны с более низкой выживаемостью даже при интенсивной терапии. Однако у некоторых пациентов без этого маркера болезнь также развивается тяжело. Учёные сравнили образцы опухолей из групп высокого и невысокого риска, чтобы установить причины такого течения.
Для анализа применили секвенирование РНК отдельных клеток — метод, позволяющий оценить активность генов в каждой клетке, а не во всей опухоли сразу. Благодаря этому в новообразованиях, ранее отнесённых к менее опасным, обнаружили скрытые популяции агрессивных раковых клеток. Пространственная транскриптомика, то есть исследование активности генов с учётом расположения клеток в ткани, показала распределение этих клеток внутри опухолей.
Выяснилось, что активность генов в агрессивных опухолях без традиционного маркера во многом совпадает с показателями опухолей высокого риска. Кроме того, в таких случаях выявили редкие генетические изменения, затрагивающие те же клеточные механизмы. Это означает, что разные мутации способны приводить раковые клетки к сходному агрессивному состоянию.
Авторы рассчитывают, что результаты помогут точнее определять риск при постановке диагноза и подбирать лечение детям с рабдомиосаркомой. В дальнейшем исследователи намерены изучить ещё сотни образцов опухолей, чтобы выявить редкие генетические причины агрессивного течения болезни. Также полученные данные могут способствовать разработке более избирательных методов терапии, включая CAR-T-клеточную терапию — лечение иммунными клетками, направленными против опухоли.