Специалисты Оксфордского университета, Ньюкаслского университета и траста NHS Кембриджских университетских больниц установили ранее необъяснимую причину воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Открытие способно изменить подход врачей к пониманию, диагностике и лечению отдельных форм недуга, сообщает ScienceDaily.
Полученные данные свидетельствуют, что ВЗК не является единым заболеванием. По всей видимости, речь идет о нескольких биологически различающихся состояниях, которые развиваются в организме разными путями. Выявление таких различий позволит подбирать терапию с учетом конкретной причины болезни у каждого пациента.
В исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, ученые обследовали более 4900 человек с ВЗК и сделали два важных вывода. Во-первых, у части пациентов вырабатываются антитела, мешающие работе интерлейкина-10 (IL-10) — белка, который препятствует чрезмерному воспалению. Во-вторых, эта аутоиммунная реакция объясняет, каким образом один из самых известных генетических факторов риска ВЗК способствует развитию болезни.
В норме IL-10 служит химическим посредником между клетками и помогает иммунной системе сдерживать воспаление. Однако определенные антитела способны блокировать его активность и фактически отключать встроенную защиту организма от избыточного иммунного ответа. Без такой защиты воспаление сохраняется и становится трудно контролируемым.
К воспалительным заболеваниям кишечника относят болезнь Крона и язвенный колит — два хронических недуга, которые затрагивают около 500 тысяч человек в Великобритании и миллионы людей по всему миру. Симптомы нередко впервые появляются в подростковом или молодом возрасте, и пациентам приходится сталкиваться с пожизненными медицинскими трудностями. Лечение может включать частые визиты в больницу, препараты, подавляющие иммунную активность, а иногда и операции.
Исследователи выяснили, что примерно у 3,5% пациентов с ВЗК повышен уровень антител, нейтрализующих IL-10. Такие антитела обнаруживались у людей с болезнью Крона и язвенным колитом, но не у здоровых. По оценкам ученых, основанным на распространенности ВЗК в Великобритании, носителями этих вредных антител могут быть от 15 до 20 тысяч пациентов по всей стране.
Работа также показала тесную связь между блокирующими IL-10 антителами и генетическим вариантом HLA-DRB1*01:03. Оксфордские ученые впервые связали этот вариант с тяжелой формой ВЗК 30 лет назад, однако биологический механизм, соединяющий ген с заболеванием, оставался неясным. Новые результаты помогают разрешить эту давнюю загадку: носители HLA-DRB1*01:03 заметно чаще вырабатывают антитела, мешающие IL-10, что объясняет вклад этого генетического фактора риска в тяжелое воспаление кишечника.
Одним из старших авторов исследования стал профессор Холм Улиг, детский гастроэнтеролог и директор Центра генетики человека в отделении медицины Наффилда Оксфордского университета. «Мы десятилетиями подозревали важную роль интерлейкина-10 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Теперь исследование дает четкие доказательства и восполняет недостающее звено между известным генетическим вариантом, который ранее связывали с тяжелой формой болезни, и недавно обнаруженным аутоиммунным ответом на интерлейкин-10», — приводит его слова ScienceDaily. По его словам, понимание того, что движет воспалением, дает ясное объяснение болезни у этой группы людей и открывает путь к новым методам лечения, нацеленным на сами аутоантитела или на клетки, которые их производят.
Открытие опирается на более чем десятилетние исследования редких наследственных нарушений, при которых страдает способность организма контролировать воспаление. Софи Хэмблтон, профессор педиатрии и иммунологии Ньюкаслского университета, пояснила, что изучение таких необычных состояний дало важные подсказки о механизмах, лежащих в основе более распространенных форм ВЗК. «Это открытие показывает, как изучение редких наследственных нарушений может пролить новый свет на распространенные болезни. Основу заложили более 10 лет назад, когда у маленьких детей с тяжелой формой ВЗК нашли генетические дефекты IL-10 или его рецептора. Позже мы поняли, что нейтрализующие аутоантитела против IL-10 воспроизводили этот эффект у двух девочек с колитом», — сказала она.
Помимо объяснения ранее загадочной причины воспаления кишечника, открытие может иметь важное значение для помощи пациентам. Ученые полагают, что результаты создают основу для разработки анализа крови, который выявит людей, чья болезнь связана с антителами против IL-10. Такой тест помог бы врачам раньше распознавать этих пациентов и выбирать лечение, устраняющее лежащий в основе сбой иммунитета. Доктор Райнер Доффингер, клинический иммунолог из траста NHS Кембриджских университетских больниц, отметил потенциальную пользу для пациентов и системы здравоохранения. «Выявляя пациентов раньше и давая им целенаправленное лечение, мы могли бы снизить зависимость от дорогостоящей постоянной терапии и предотвращать осложнения. Даже скромное сокращение биологического лечения, госпитализаций и операций могло бы обернуться экономией многих миллионов фунтов в год для NHS, а также принести пациентам большую пользу за счет меньшего числа вмешательств, лучшего качества жизни или даже стойкой ремиссии», — заявил он.
Воздействие на сами антитела или на иммунные клетки, которые их производят, может стать новой стратегией лечения для этой группы пациентов. Подход способен сократить потребность в повторных курсах терапии, госпитализациях и операциях, повысив шансы на длительный контроль над болезнью. Профессор Саймон Трэвис, профессор клинической гастроэнтерологии Оксфордского университета и Института ревматологии Кеннеди, подчеркнул значимость выявления конкретной биологической причины ВЗК. «Это самое захватывающее открытие за всю жизнь, посвященную ВЗК. Оно означает, что теперь мы можем выделить группу, где знаем, что вызывает болезнь, и это создает реальную возможность изменить подход к ее ведению», — сказал он.
Исследование знаменует важный шаг к персонализированному лечению воспалительных заболеваний кишечника. Вместо того чтобы опираться главным образом на симптомы при принятии медицинских решений, врачи со временем смогут использовать биологическое тестирование, чтобы определять, что вызывает воспаление у конкретного пациента, и выбирать более подходящую терапию. В работе участвовали специалисты отделения медицины Наффилда Оксфордского университета, Института трансляционных и клинических исследований Ньюкаслского университета и отделения иммунологии траста NHS Кембриджских университетских больниц. Финансирование обеспечили биомедицинские исследовательские центры Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) в Оксфорде, Кембридже и Ньюкасле.