Экспериментальная терапия на основе CRISPR помогла сохранить сниженный уровень жиров в крови у обезьян в течение трёх лет после одной инфузии. В среднем содержание триглицеридов уменьшилось на 43%, а липопротеинов низкой плотности, или «плохого» холестерина, — примерно на 13%. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Препарат воздействует на ген ANGPTL3, связанный с производством печенью белка, который препятствует удалению жиров из крови. С помощью технологии CRISPR учёные изменили один нуклеотид в ДНК и нарушили функционирование этого гена. После этого печень стала вырабатывать значительно меньше белка ANGPTL3.
В основной части эксперимента участвовали 10 обезьян, которым однократно ввели препарат. Спустя три года средний уровень ANGPTL3 у животных оставался на 94% ниже первоначального значения. Одновременно концентрация триглицеридов снизилась на 43%, а холестерина липопротеинов низкой плотности — приблизительно на 13%.
Отдельное испытание провели на четырёх обезьянах с недостатком рецепторов липопротеинов низкой плотности. Такое нарушение характерно для тяжёлой наследственной формы повышенного холестерина. За 35 дней его уровень у животных в среднем уменьшился с 458 до 247 мг/дл, или на 46%, однако продолжительность эффекта в этой группе не оценивали; кратковременный рост печёночных ферментов завершился возвращением показателей к исходным значениям через две недели.
Эксперименты на обезьянах пока не позволяют полностью определить безопасность метода для людей. Клинические испытания первой фазы человеческой версии препарата VERVE-201 уже проходят. Исследователям предстоит выяснить, насколько безопасным и результативным окажется редактирование ДНК у пациентов, а в перспективе разовая процедура может заменить постоянный приём средств для снижения холестерина и триглицеридов.